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在人和小鼠中,已經(jīng)識(shí)別到的轉(zhuǎn)錄因子有幾百種之多。眾所眾知,轉(zhuǎn)錄因子的調(diào)控作用是具有細(xì)胞或者組織特異性的,在某種特定的組織或細(xì)胞中,發(fā)揮調(diào)控功能的只是一小部分轉(zhuǎn)錄因子。
科學(xué)家通過研究發(fā)現(xiàn),即使是在特定的細(xì)胞或組織中,發(fā)揮作用的轉(zhuǎn)錄因子在調(diào)控網(wǎng)絡(luò)中的地位也是不同的。其中有一部分轉(zhuǎn)錄因子被稱之為核心轉(zhuǎn)錄因子,這部分轉(zhuǎn)錄因子不僅僅可以調(diào)節(jié)自身的靶基因,而且可以相互調(diào)節(jié),從而構(gòu)成一條交叉調(diào)節(jié)的回路,最典型的就是胚胎干細(xì)胞中,NANOG,SOX2,POU5F1/OCT4 這幾種轉(zhuǎn)錄因子構(gòu)成的調(diào)控回路。
將某種細(xì)胞或者組織中的核心轉(zhuǎn)錄因子及其調(diào)控回路稱之為core transcription regulatory circuitry, 簡稱CRC
。超級(jí)增強(qiáng)子SE
區(qū)域內(nèi)包含許多轉(zhuǎn)錄因子結(jié)合位點(diǎn),有科學(xué)家發(fā)明了CRC Mapper這種算法,通過超級(jí)增強(qiáng)子關(guān)聯(lián)的轉(zhuǎn)錄因子來識(shí)別細(xì)胞或組織中的CRC。
dbCoRC是一個(gè)核心啟動(dòng)因子數(shù)據(jù)庫,通過超級(jí)增強(qiáng)子關(guān)聯(lián)的轉(zhuǎn)錄因子來鑒定不同組織或者細(xì)胞中的CRC。以H3K27ac作為增強(qiáng)子的mark, 從GEO數(shù)據(jù)庫中下載chip_seq原始數(shù)據(jù),首先通過MACS
軟件識(shí)別增強(qiáng)子區(qū),然后通過ROSE
軟件識(shí)別超級(jí)增強(qiáng)子。
識(shí)別到超級(jí)增強(qiáng)子之后,首先利用TRANSFAC/MEME數(shù)據(jù)庫下載轉(zhuǎn)錄因子motif信息,通過FIMO
軟件進(jìn)行motif scan分析,在超級(jí)增強(qiáng)子區(qū)域內(nèi)尋找轉(zhuǎn)錄因子結(jié)結(jié)合位點(diǎn)。利用這種策略尋找超級(jí)增強(qiáng)子想關(guān)聯(lián)的轉(zhuǎn)錄因子,在此基礎(chǔ)上識(shí)別CRC, 完整的pipieline如下圖所示
對(duì)應(yīng)的文章發(fā)表在Nucleic Acids Research上,鏈接如下
https://academic.oup.com/nar/article/46/D1/D71/4103600
數(shù)據(jù)庫的網(wǎng)址如下
http://dbcorc.cam-su.org/
通過Browser
菜單,可以瀏覽每個(gè)樣本中的CRC信息,示意如下
點(diǎn)擊樣本名稱,可以查看詳細(xì)信息,首先是給樣本中的核心轉(zhuǎn)錄因子構(gòu)成的調(diào)控網(wǎng)絡(luò),示意如下
其次是核心轉(zhuǎn)錄因子對(duì)應(yīng)的超級(jí)增強(qiáng)子區(qū)域,示意如下
點(diǎn)擊轉(zhuǎn)錄因子的ID, 可以查看該轉(zhuǎn)因子在其他轉(zhuǎn)錄因子SE區(qū)域的結(jié)合位點(diǎn),示意如下
同時(shí)還提供了該轉(zhuǎn)錄因子在TCGA
等不同數(shù)據(jù)庫中的表達(dá)量信息,示意如下
dbCoRC側(cè)重于分析超級(jí)增強(qiáng)子區(qū)域關(guān)聯(lián)的轉(zhuǎn)錄因子間的調(diào)控關(guān)系,如果只是單純的分析超級(jí)增強(qiáng)子,更加推薦SEdb數(shù)據(jù)庫。
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